A lyukaslevelű orbáncfű antidepresszáns, közérzetjavító, enyhe nyugtató, valamint álmatlanság elleni hatásai miatt a középkorban hatékony „ördögűzőnek” tartották. Antidepresszáns hatása tudományos kísérletekkel is igazolt. Pszichés és fizikai-egészségi állapotra való jótékony hatásai miatt gyógyhatású készítményként, recept nélkül kapható gyógyszerként mára világszerte több millióan szedik. Levelét saláták, likőrök ízesítére is használják.
Az orbáncfűolaj (Oleum Hyperici) az orbáncfű hagyományos gyógyászati formája. Otthon égési sérülések, kisebb sérülések és különböző bőrbetegségek kezelésére, belsőleg pedig emésztési problémák (diszpepszia) kezelésére használják. Otthoni elkészítéskor a friss orbáncfűvirágot üvegbe töltjük, és olajjal leöntjük. Általában olívaolaj ajánlott, de alkalmanként lenmag- vagy jó minőségű napraforgóolajat is használnak. Az üveget lezárjuk, és több hétre a napra tesszük. Az olajat a leeresztés után leszűrjük. Zárt, sötét tárolóedényben tárolandó. Az állatgyógyászatban folyékony formában vagy kenőcs formájában használják. Külsőleg alkalmazzák tőgygyulladásokra, gyulladásokra, ekcémákra, dermatózisokra stb.